下面是小编为大家整理的新型益生菌有望应用于肝癌预防与治疗,供大家参考。
新型益生菌有望应用于肝癌预防与治疗
文章简介英文题目：Probiotics modulated gut microbiota suppresses hepatocellular carcinoma growth in mice 分析思路结果与讨论 1 益生菌可通过抑制血管生长抑制肝肿瘤的生长观测结果：肿瘤接种后 35 天，ProTreat 组的肿瘤体积比 control 组显著降低 40%；ProPre 组 31 天；cisplatin 第 28 天。但实验结束时（38 天），3 组结果没有显著差异（ 图 1）。另外，还发现 ProPre 组比 ProTreat 组肿瘤更小，说明提早喂食益生菌会有更好的抗肿瘤作用。图1. 接种 38 天内的肿瘤大小（左）与重量变化（右）通过免疫组化染色确定 Prohep 组 (ProPre、ProTreat) 和 cisplatin组抑制肿瘤生长的直接原因，结果显示 Prohep 可能通过降低血管再生抑制肿瘤生长，最后导致肿瘤组织缺氧性细胞死亡。
2 益生菌可以下调肝肿瘤中的 IL-17 和其他促血管生长基因的表达为了研究益生菌降低血管生长的潜在机制，对 62 个血管生长或免疫调节相关基因的表达量进行评估。与 Control 组相比，Prohep 组许多重要的生长因子、受体）表达量下调了。其中 ，IL-17 在 Prohep 组中明显下调（ cisplatin 组中没有），小鼠接种肿瘤一周前注射 IL-17抗体，肿瘤大小明显降低（图 2）。当注射 IL-17 抗体后，
是否在使用益生没有什么差异。
这说明益生菌很可能通过IL-17 抑制肿瘤生长。
图 2. 注射 IL-17 抗体后 28 天内肿瘤大小变化 3 益生菌会影响 Th17 分布、介导 Th17 极化很多细胞，如 T 细胞，巨噬细胞，嗜中性粒细胞都会分泌 IL-17，本研究通过免疫组化染色确定肿瘤中的 IL-17 主要由 Th17 产生。对不同器官的Th17 进行定量（包括脾、肝、外周血 、肠系膜淋巴结、小肠）。Prohep 的 2 组外周血中 Th17 分别降低 66%和 26%，小肠道中情况类似 。说明与肿瘤体积减小相关的 Th17 从肠道经循环系统达到肿瘤组织。综上，prohep 可降低肠道Th17 含量；从而降低肿瘤微环境中招募到的 Th17；肿瘤Th17 减少会阻碍炎症和血管生成，最终限制肿瘤的生长。图 3.38 天肿瘤组织迁移性 Th17 细胞的分布（左）；不同组织 Th17 细胞的分布（右）4 益生菌可调节肠道菌群的结构和功能 Prohep 喂养是否会引起肠道菌群的改变，如何改变？门水平上拟杆菌门变化倍数不同（拟杆菌门下的物种可高效的将纤维素降解为乙酸盐和丙酸盐）；Prohep 组中拟杆菌门增加倍数更高说明，Prohep 组肠道菌群具有更高的产乙酸盐和丙酸盐能力。后壁菌门和变形菌门在所有组中都降低了。属水平上，变形菌门下（Mucispi
ri llum 除外）的属在 38 天的所有的样品中均下降。厚壁菌门中大部分（8/11）属丰度下降 。拟杆菌门下大部分属(5/9)在 4 组
38 天时丰度升高（图 4）。这说明肿瘤是 4 组样品最主要影响因素。PCA 分析表明，4 组在 Day0 的菌群结果比较相似，Day38 天菌群比较相似，但 CisplatinD38 差异大（图4），说明益生菌和 cisplatin 对肠道菌群的影响不同。cisplatin 组与其他组 38 天菌群变化的差别很大。说明cisplatin 抗肿瘤机制与益生菌不同。图 4. 接种 38 天内肠道菌群丰度展示（左）；样品 PCA 分析（右）
5 益生菌可以增加肠道中抗炎细菌和代谢物水平 Prohep 组富集的 3 种菌（Butyricimonas、Prevotella、Alistipes）和短链脂肪酸合成相关，Oscillibacter、Para-bacteroides、Parabacteroides 可通过调节免疫细胞降低肠道炎症。ProPre 组的 α 多样性最高，说明 ProPre 处理对维持肠道菌群平衡效果最好。Th-17 可诱导分节丝状菌（ SFB）丰度在Prohep 的 2 组丰度显著降低。说明益生菌抑制了特定致病菌的促炎活性。综上，Prohep 治疗增加肠道中有益的、抗炎微生物丰度，同时降低 Th-17 诱导细菌的丰度。ProPre组中有 97 个富集通路，许多代谢通路与短链脂肪酸（主要是乙酸盐和丁酸盐）相关。cisplatin 和 ProPre 组代谢途径丰度存在差异，再次说明两者抗肿瘤作用机制不同。除了短链脂肪酸，ProPre 组还有其他代谢物合成与抗炎活性有关；如棕榈油酸和二十二碳六烯酸。综上，宏基因组分析说明 Prohep 组肠道微生物的功能发生了变化，使其向抗炎
代谢环境变化，这样会抑制肠道 Th17 细胞的分化，从而降低了肝脏中 Th17 细胞的招募，这和临床观察结果一致。
图 5. Prohep 治疗肠道中富集的物种与功能 主要结论一种新型混合益生菌“Prohep”可以有效降低肝癌小鼠模型肿瘤的生长。肿瘤微环境中的 IL-17 主要的生产者可能是 Th-17，IL-17 与肿瘤生长、血管生长有关；肿瘤中 Th17 降低与肠道招募水平降低有关。Prohep 的抗癌功效主要是：调节肠道菌群，诱导抗炎因子 IL-10 的分泌，抑制肠道 Th17细胞分化。肝从肠道中招募的 Th17 含量下降，其 IL-17 分泌水平降低，肝血管生长减弱，从而抑制肿瘤生长。我们相信本实验研究的“益生菌调节免疫系统的分子机制”已经超出了肠道的限制，可以应用于肠外癌症的预防和治理。
推荐访问:肝癌 应用于 有望 新型益生菌有望应用于肝癌预防与治疗 益生菌是肝病的大救星